Il laboratorio è collocato presso Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”-IRCCS, Via Mario Negri n.2,  20156 Milano, Italia.

 

Componenti del Team

Prof. T. Borsello-Responsabile

Dr. G. Tommaselli

Dr. L. Colnaghi

Clara Alice Musi

Arianna Giani

Giacomo Marchini

 

 

Il focus del laboratorio è capire i meccanismi molecolari, cellulari e di network neuronale che causano i deficit alla base delle malattie acute e croniche del Sistema Nervoso Centrale. Il laboratorio si dedica inoltre alla ricerca di nuovi bersagli terapeutici per lo sviluppo nuove molecole per il trattamento della neurodegenerazione comune a tutte le patologie del cervello.

 

Quesiti Scientifici:

1- Può l'inibizione specifica di proteine chiave nel processo neurodegenerativo rappresentare una nuova strategia terapeutica per contrastare le patologie neurologiche?

2- Quali sono i segnali cellulari e intracellulari che regolano lo stato funzionale e/o patologico della sinapsi?

3- Quali sono i meccanismi regolatori e quindi potenziali bersagli terapeutici alla base della disfunzione sinaptica?

4- Quali sono le alterazioni proteiche correlati alla neurodegenerazione che possono essere osservati in tessuti periferici in fasi precoci della malattia?

 

Obiettivi primari:

1-     Scoprire proteine chiave della neurodegenerazione e le loro specifiche interazioni proteina-proteina

2-     Prevenirne l’azione attraverso il disegno di specifici cargo-bioattivi per impedire il processo neurodegenerativo

3-     Contrastare i processi di disfunzione/morte neuronale potenziando i meccanismi neuroprotettivi.

4-     La sinapsi stressata: il nuovo focus patologico per bloccare la neurodegenerazione

5-     Identificare possibili biomarkers per la diagnosi precoce di malattie neurodegenerative quali la malattia di Alzheimer

 

Metodologie utilizzate e collaborazioni

In vitro

Colture neuronali ippocampali

Colture astrocitarie ippocampali

Estrazione e purificazione della microglia

Co-colture neuroni/astrociti/microglia in 2D e 3D

Colture organotipiche di ippocampo e cervelletto

Tecniche di biochimica di base e biologia molecolare

Tecnologia TAT-HIV per introdurre peptidi in cellule vive

Rilevamento delle spine dendritiche, quantificazione e ricostruzione 3D

Microscopia time-lapse in-life

Microscopia elettronica e analisi morfometrica delle spine dendritiche

Dosaggio LDH/MTT

Studio dell’interazione proteina-proteina

Superresolution microscopy

Fingerprint MassSpectromerty

 

In vivo

Esperienza di microchirurgia nei roditori

Diverse tecniche di somministrazione e trattamenti in cronico con farmaci

Tecniche istologiche e biochimiche di routine

Analisi morfometrica (Neurolucida e Neuroexplorer)

Microscopia elettronica e tecniche immunocitochimiche pre- e post-inclusione

Test comportamentali in grado di analizzare disturbi cognitivi, mnemonici e locomotori nei roditori (6 Arms Water Maze, OF, NORT, Rotarod)

 

Collaboratori

Prof. M. DiLuca, Unimi-Italia

Prof. F. Gardoni, Unimi- Italia

Prof. R. Melcangi, Unimi-Italia

Prof. M. Riva, Unimi-Italia

Prof. D. Caruso, Unimi-Italia

Prof. F. Tagliavini, Carlo Besta-Italia

Dr. G. Di Fede, Carlo Besta-Italia

Prof. P. Calabrese, Unipe-Italia

Prof. A. Renieri, Unisi-Italia

Prof. A. Vercelli, Unito-Italia

Dr. G. Forloni, IRCCS-Mario Negri-Italia

Dr. Pietro Veglianese, IRCCS-Mario Negri-Italia

Prof. E. Biasini, Unitn-Italia

Prof. Manuela Teresa Raimondi, Polimi-Italia

Prof. J. Mariani, Parigi, Francia

Dr. C. Bonny, Enterome Parigi, Francia

Prof. M. Repici, Birmingham, Regno Unito

Dr. M. Courtney, Turku, Finlandia

Dr. T. Meyer, AurisMedical Svizzera

Prof. I. Rainero, Unito-Italia

Dr. G. Zerbini, IRCCS-Ospedale San Raffaele

Dr. C. Sala, CNR, Milano

Dr. M. Sacchi, Ospedale San Giuseppe Milano

Prof. P. Nucci, Ospedale San Giuseppe Milano

Prof. R. Simo Canonge, Vall d’Hebron Research Institute, Spagna

 

Selezione pubblicazioni

Buccarello L, Sclip A, Sacchi M, Castaldo AM, Bertani I, ReCecconi A, Maestroni S, Zerbini G, Nucci P, Borsello T. The c-jun N-terminal kinase plays a key role in ocular degenerative changes in a mouse model of Alzheimer disease suggesting a correlation between ocular and brain pathologies. Oncotarget. 2017 Aug 3;8(47):83038-83051. doi: 10.18632/oncotarget.19886. eCollection 2017 Oct 10. PubMed PMID: 29137322; PubMed Central PMCID: PMC5669948.

Cimini S, Sclip A, Mancini S, Colombo L, Messa M, Cagnotto A, Di Fede G, Tagliavini F, Salmona M, Borsello T. The cell-permeable Aβ1-6A2VTAT(D) peptide reverts synaptopathy induced by Aβ1-42wt. Neurobiol Dis. 2016 May;89:101-11. doi: 10.1016/j.nbd.2015.12.013. Epub 2015 Dec 22. PubMed PMID: 26721320.

Sclip A, Tozzi A, Abaza A, Cardinetti D, Colombo I, Calabresi P, Salmona M, Welker E, Borsello T. c-Jun N-terminal kinase has a key role in Alzheimer disease synaptic dysfunction in vivo. Cell Death Dis. 2014 Jan 23;5:e1019. doi: 10.1038/cddis.2013.559. PubMed PMID: 24457963; PubMed Central PMCID: PMC4040696.

Vercelli A, Biggi S, Sclip A, Repetto IE, Cimini S, Falleroni F, Tomasi S, Monti R, Tonna N, Morelli F, Grande V, Stravalaci M, Biasini E, Marin O, Bianco F, di Marino D, Borsello T. Exploring the role of MKK7 in excitotoxicity and cerebral ischemia: a novel pharmacological strategy against brain injury. Cell Death Dis. 2015 Aug 13;6:e1854. doi: 10.1038/cddis.2015.226. PubMed PMID: 26270349; PubMed Central PMCID: PMC4558515.

Borsello T, Clarke PG, Hirt L, Vercelli A, Repici M, Schorderet DF, Bogousslavsky J, Bonny C. A peptide inhibitor of c-Jun N-terminal kinase protects against excitotoxicity and cerebral ischemia. Nat Med. 2003 Sep;9(9):1180-6. Epub 2003 Aug 24. PubMed PMID: 12937412.